大家对长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000了解吗？在mRNA疫苗研发热潮中，这种新型PEG化脂质正逐渐成为制药行业的宠儿。本文将从其结构和应用两个方面为大家详细解析DMG-PEG2000的优势和特性。

结构特点

从结构来看，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质。其C14链相比常见的DSPE-mPEG2000的C18链更短，因此该脂质“锚”在脂质膜中的嵌入较为浅显，从而在体内循环过程中更易脱落。这一设计的主要优势在于有效解决了“PEG-dilemma”问题。

PEG-dilemma解析

PEG-dilemma主要包含以下三方面：

1. PEG链的空间位阻作用会阻碍脂质体与靶细胞膜之间的相互作用，抑制细胞对脂质体的摄取。
2. 屏蔽了脂质体与内涵体膜的相互作用，导致内涵体逃逸的障碍，RNA的降解因此无法顺利进入细胞质。
3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应，从而导致加速血液清除（ABC）现象。

一般的解决方案包括降低脂质体表面PEG的密度；使用可断裂的PEG-脂质间linker，如酯键、腙键或肽键；以及采用短链脂质，如C14脂质锚定。这些方式都有助于提高PEG的解离速率。DMG-PEG2000的短链（C14）相比于长链（C18）更快降解，这使得其在细胞基因沉默效果方面更加显著。

内涵体逃逸的重要性

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送中的关键难点，其药效直接与之相关。采用短烷基链的PEG脂质，不仅可以实现及时逃逸，还能有效克服PEG化带来的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何DMG-PEG2000在核酸类脂质体药物中展现出更高的基因沉默和表达水平，药效更佳。

新型PEG化脂质的开发

基于上述考量，诸如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14等新型PEG化脂质也相继被开发，供科研人员根据需求选用。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触。

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