### 文章背景

本研究探讨了滑膜组织中树突状细胞亚群（DC）在健康状态与类风湿性关节炎（RA）之间的组织分布及功能差异。RA是一种慢性自身免疫性疾病，其典型特征为滑膜炎症与关节破坏。在RA的发病机制中，髓系树突状细胞可能起到重要调控作用，但不同亚群的具体功能和位置尚不明确。本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组学技术，分析了ST-DC的功能特征，揭示了其在免疫耐受与疾病发展中的双重角色。

### 技术方法与主要结果

#### 1. 滑膜组织中DC亚群的分布和功能

本研究利用scRNA-seq和SMI空间转录组技术揭示了健康与RA状态下滑膜组织中的DC亚群分布及其功能特征。在健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下方，表现出高水平的免疫抑制分子如AXL和WNT通路相关分子，可能通过促进组织修复与抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而，在活跃性RA中，AXL+DC2显著减少，滑膜内衬层被促炎性DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞高度表达趋化因子CCL5等炎症相关分子，能够有效激活效应记忆性T细胞（Tem）与外周辅助性T细胞（Tph）。在缓解期RA中，iDC3虽有所减少，但AXL+DC2尚未恢复，而是出现了具有一定调节能力的中间亚群KLF4+DC2与KLF4+ATF3+DC2，但未能完全恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

#### 2. DC亚群与滑膜特定区域的关联

使用SMI空间转录组技术进一步分析DC亚群在滑膜中不同区域的分布，发现不同DC亚群依据其功能特性分布在特定的滑膜组织区域。淋巴样区域主要富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群，这些细胞具有迁移到淋巴结并激活初始T细胞的能力。此外，MIR155+DC2表现出促炎特性，而LAMP3+DC2则负责任于免疫调节。滑膜内衬层主要由iDC3占据，这些细胞通过直接接触与分泌促炎因子，与CCL5+Tem和Tph细胞密切相互作用，促使滑膜组织的炎症反应。

#### 3. 外周血中iDC3亚群的基因特征

进一步研究发现，RA缓解期患者外周血中的iDC3亚群具有显著的促炎基因表达特征，这些基因在RA复发前数周即开始上调。诸如ITGAM和ITGB2等整合素基因促进DC从外周血迁移至滑膜，TLR2和CLEC4E等模式识别受体基因增强DC对炎症信号的响应。而S100A12和S100A9等炎症相关基因则进一步驱动滑膜的促炎反应。对比复发患者与持续缓解患者的基因表达谱，发现这些基因模块能够有效区分两者，展示了潜在的预测价值。在独立数据集中，复发前4周这些基因模块的上调进一步验证了其预测能力。

### 文章总结

本研究系统性地分析了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的异质性及其在健康与类风湿性关节炎（RA）不同病理阶段的功能特性。结合单细胞RNA测序、SMI空间转录组学和CITE-seq技术，本文描绘了滑膜组织中DC亚群的功能图谱，揭示了其组织分布及与疾病进程相关的动态变化。健康滑膜中AXL+DC2亚群主要分布在滑膜内衬层下，展现了显著的免疫耐受和组织稳态维持功能。而在活跃性RA中，促炎性iDC3亚群的显著增加驱动了滑膜炎症的加剧。综上所述，研究通过多组学技术揭示了滑膜组织中髓系树突状细胞亚群的动态变化及其在RA病理过程中的关键作用，为RA的发病机制提供了新视角。金年会金字招牌诚信至上，是我们在生物医学研究中的承诺与信念。